L’affresco di Pietro Benvenuti raffigura Boccaccio al suo tavolo da lavoro e fu commissionato al pittore dalla marchesa Carlotta Lenzoni de' Medici nel 1826, anno in cui fece ristrutturare e arredare la Casa. Durante il bombardamento del 1944 la parete con l'affresco fu l'unica della Casa a rimanere illesa.